吴伯萧，原名熙成，山东省莱芜市莱城区凤城街道办事处吴花园居委会人，1906年出生于一个半耕半读的富裕家庭。

吴伯萧7岁从父读书。14岁考入曲阜师范学校，不久便担任学生会干事。他在班里年龄最小，学业成绩最好。在五四运动影响下，他积极参加罢课，查日货，宣传民主、科学等活动。1924年夏师范毕业后，经同乡介绍，他到孔府家馆任英文教师。1925年夏考入北平师范大学。此时，他遵从父母之命与一农家姑娘成婚，拜堂后三天毅然“叛逆”离家回校。求学期间，他踊跃参加群新学会，秘密阅读《共产主义ABC》、《夜未央》等油印书刊，并学习刻钢板、印传单、写文章，在京报副刊发表《白天与黑夜》。针对学校内外政治空气沉闷，志士仁人心里有话不能说，象炉灶有火喷不出来只能冒烟一样的形势，他与曹未风、成启宇合办《烟囱》杂志。出刊到第十期时，被学校当局教唆打手捣毁，酿成“《烟囱》事件”。1931年夏毕业后，到青岛大学校长办公室任事务员，在此结识闻一多、老舍、王统照、孟超等。他们经常定期聚会，各带小说、诗歌或散文，大家传阅、品评、议论。1935年，他到济南乡村师范任教务处主任兼国文教员。暑假期间回到青岛，与老舍、王统照、臧克家、王亚平等创办《避暑录话》。一二九运动爆发后，为使学生免遭军阀迫害，他力主提前放假。期间他经常给学生发放油印纸，鼓励学生在家乡多做宣传工作。1936年他到莱阳乡村师范任校长，积极鼓励学生开展抗日活动。

1938年4月，吴伯萧长途跋涉到达延安，进入中国人民抗日军政大学学习。结业后，受到毛泽东主席的接见，并得到了“努力奋斗”的题词。同年11月他任八路军总政治部抗日文艺工作组组长，赴长治一带工作。1939年，回到延安任陕甘宁边区文化协会秘书长，参与编辑《文艺突击》，并兼任中国女子大学教师。1941年8月，光荣地加入中国共产党，任边区政府教育厅中等教育科科长。1942年5月，参加延安文艺座谈会聆听毛泽东讲话，进一步确立了文艺为工农兵服务的思想。1945年11月，任华北联合大学(驻张家口)中文系副主任。不久任东北大学(驻佳木斯)社会科学院副院长、文学院副院长、副教务长。1947年7月在全国第一次文代会上被选为文协委员、秘书长。1951年任东北教育学院副院长。1954年春，调人民出版社工作，参加编辑《文学》课本，并兼任中国作家协会文学讲习所所长，负责《文艺学习》、《语文学习》诸刊物编辑出版工作。1956年10月赴民主德国参加了海涅学术会议。

“文化大革命”期间，吴伯萧遭到批判迫害，但他对自己的信仰坚定不移，党籍被“开除”无处交党费，就自制一红色口袋，每月按时将党费放入袋中，把向党的思想汇报写在小本上。“文革”结束后，他担任了全国中学语文教学研究会会长、《写作》主编、中国写作研究会会长等职，并参加郭沫若著作编辑委员会的领导工作。1981年10月访问了英国。不久当选为全国文联理事。1982年8月病逝。

吴伯萧一生发表作品200多篇，主要收在《羽书》、《烟尘集》、《黑与红》、《潞安风物》、《北极星》、《出发集》、《忘年》等集子里；译作有海涅的《波罗的海》；人民文学出版社出版的有《吴伯萧散文集》。